Broad Coverage of Genetically Diverse Strains of Clostridium difficile by Actoxumab and Bezlotoxumab Predicted by In Vitro Neutralization and Epitope Modeling

Die Studie untersucht die neutralisierende Wirkung der monoklonalen Antikörper Actoxumab auf Toxin A und Bezlotoxumab auf Toxin B bei varianten Clostridioides difficile Stämmen. Mit Toxin A und Toxin B von 9 verschiedenen Ribotypen liefert tgcBIOMICS einen entscheidenden Beitrag zur Evaluierung der Wirksamkeit dieser monoklonalen Antikörper als Therapeutikum bei Clostridioides difficile Infektionen (CDI).

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Epitope Conservation of AZD5148, a Broadly Neutralizing Anti-Toxin B Monoclonal Antibody, Among Diverse and Global Contemporary Clostridioides difficile Isolates

Die Publikation vergleicht die Reaktivität der Antikörper AZD5148 und Bezlotoxumab gegenüber Toxin B der C. difficile Ribotypen 002, 014, 036, 078 und 106 (tgcBIOMICS). Bezlotoxumab bindet an Epitope in der CROP-Domäne, die sind aber in TcdB-Varianten zum Teil mutiert. Die Aminosäure-Austausche in der Bezlotoxumab Binderegion schwächen insbesondere die Blockade der hypervirulenten TcdB-027 und TcdB-078 Varianten. Die Ziel-Epitope von AZD5148 und Bezlotoxumab sind in >99,5 % bzw. 82,5 % der Genome konserviert. AZD5148 wirkt breiter gegen variante TcdB und auch bereits bei niedrigerer Dosierung.

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